결혼식을 5일 앞둔 날, 소만은 약혼자 육침주의 충격적인 배신을 알게 된다. 그는 첫사랑 임월요의 ‘유언’을 위해 소만에게 약을 먹여 기억을 지운 뒤, 연인 행세로 그녀 곁을 지키려 했다. 절망 속에서 소만은 기억상실을 가장한 채 ‘여동생’의 신분으로 육침주의 위선과 잔혹한 진실을 차갑게 지켜본다. 그리고 결혼식 당일, 소만은 임월요를 신부로 세운 채 조용히 사라진다.

6년 전, 미대의 천재 화가 고언지와 재벌가의 딸 소연은 모두의 부러움을 받는 완벽한 연인이었다. 그러나 소연의 집안이 하루 아침에 파산하고 부모를 잃었고, 그녀에게는 막대한 빚만 남았다. 고언지의 예술적 미래를 망치고 싶지 않은 소연은 가장 잔인한 거짓말과 단호한 이별로 그의 삶에서 완전히 사라졌다.

강령아는 어렵게 얻은 해외 대학원 진학 기회를, 친엄마와 동생이 혼전 임신 사실을 공개하면서 무기한 연기당하게 된다. 그녀가 자신이 임신한 아이가 최고 부자인 심남전의 아이라는 사실을 밝히자, 사람들은 비웃고 의심을 퍼붓는다. 위기일발의 순간, 심남전이 갑작스럽게 나타나 강령아와 태아를 지켜주며 상황을 뒤집는다.

5년 전에 죽은 줄 알았던 여자가 다시 눈 앞에 나타났고 증오로 가득했던 남자는 또 다시 무너진다. 신분을 바꾸고 애써 피하려는 그녀는, 아이를 지키기 위해 다시 한 번 단호하게 선을 긋는다. 그와 판박이인 미니미들이 등장하며 시작되는 재회와 오해, 그리고 사랑과 책임의 이야기.

현대 특공대원 심여안은 죽은 후 남조국 상서부의 적녀로 환생한다. 신혼 첫날밤, 남편 부승월과 양언니 심안금의 불륜을 목격한 그녀는 반격에 나서 파혼을 선언하고 천원 태자와의 혼인을 결심하지만 부승월의 음모로 약에 취해 낯선 남자와 하룻밤을 보내게 된다. 하지만 그녀는 알지 못했다. 그날 그녀를 품었던 남자가 바로 자신과 혼인할 태자였다는 것을.

모두가 임만별을 구남요의 미친 구애자라고 여겼다. 그를 위해 술을 대신 마시고, 칼을 대신 막으며, 그 옆에서 가장 비천한 비서가 되길 기꺼이 했다. 그러나 사실 임만별이 구남요에게 접근한 건, 죽은 연인 구남진의 임종 유언을 지켜 구남요를 7년간 돌보기 위해서 였다. 7년 동안 구남요는 소여진이 임만별을 마음껏 모욕하고 상처 주는 것을 방조했다.

의학 천재 주양은 할머니가 위독한 상태에서 남자친구 장릉우와 병원장 딸 도심의의 불륜을 발견하고, 약을 먹여 함정에 빠뜨리기도 했다. 그녀는 수리공으로 변장한 암맥 소주 장결과 우연히 관계를 맺게 되며, 그를 만져도 이상한 병이 발병하지 않는 유일한 사람이 된다. 도는심의 더욱 악랄하게 주양의 할머니를 병실에서 쫓아내 위독하게 만들었고, 주양은 공개적으로 무릎 꿇고 용서를 빌었지만 오히려 모욕을 당했다.

남편 주행서에게 첫사랑의 대역으로 취급받으며 혼인 생활을 유지해왔던 고명설. 냉대와 상처에 지친 그녀는 단호히 이혼을 결심하고 어린 딸을 데리고 집을 나선다. 오랜 공백을 깨고 의료계에 복귀한 그녀는 뛰어난 의술로 생명을 구해나가며 최고의 의사가 된다. 이 외로운 여정에서 한 사람이 변함없이 그녀를 지지해 주는데, 바로 선배 부지연이다.

신성 심가의 막내딸 심연우는 남편 고성훈과 소꿉친구 배경진, 언니 심나린의 보호 속에 부족함 없는 삶을 살았다. 그러나 어느 날 언니가 잔혹하게 살해되고, 진실을 감춘 채 가해자를 두둔하는 두 남자에게 배신당한다. 재산 동결과 협박, 폭력으로 모든 것을 잃은 끝에, 연우는 외조모의 양자인 곽태화와 손을 잡는다. 공주로 살던 심연우는 마침내 가문의 운명을 짊어지게 된다.

베프인 방윤과 하연은 우연히 책 속으로 들어가 음흉남 구백천의 헌신적인 아내와 집착남 구원의 대타 연인이 된다. 겉으로는 사랑을 갈구하는 척 연기하며 뒤에서는 재벌가의 호화로운 삶을 마음껏 누리는 두 사람. 그러나 3년 후, 두 남자의 첫사랑이 돌아오면서 그녀들의 평화로운 일상이 무너지기 시작하는데…